界面新闻记者 | 黄华
【资料图】
界面新闻编辑 | 谢欣
在最近资本市场医药行情普遍下跌的情况下,合成生物学成为为数不多的受到追捧的概念。
合成生物学有多热?据美国合成生物学媒体SynBioBeta统计,2021 年,全球合成生物学投融资金额达180亿美元,相当于过去12年的总和。并且,2018-2022年,中国合成生物学一级市场共完成了1039个投融资事件。
今年5月,中科院上海营养与健康研究所研究员熊燕公开发言表示,2023年全球合成生物学领域投融资呈下降趋势,投资逐渐理性、精准;即使这样,今年一季度,全球合成生物学领域的初创公司筹集资金约28亿美元。其中,与医药健康领域相关的融资约14亿美元,系获得最多融资的方向。
本月中国 ( 济南 ) 透明质酸产业大会分论坛之合成生物与生命健康资本高峰论坛上,华熙生物董事长赵燕对合成生物解释称,合成生物是改变人类获取物质的方式。以红景天为例,红景天中的主要活性物质是红景天苷,原来的生产方式是植物提取,但红景天生长周期长,提取纯度低,且高纯度的红景天苷价格昂贵。现在,华熙生物通过改造酿酒酵母的细胞,把红景天苷的相关基因合成出来,放在酿酒酵母细胞中,通过发酵,酿酒酵母细胞就能分泌产生红景天苷,“就能够得到高纯度的红景天苷,这就是一个技术的进步带来一个颠覆性的获取物质的方式,(目前)这个产品没有上市。”
在这场论坛上,国内首只合成生物基金——赋远合成生物基金正式成立,由华熙生物与赋远投资联合成立。
不过,合成生物学并非新概念,它诞生至今有二十多年。目前国际范围内,大国之间不断加大合成生物学的顶层布局、技术投入和政策支持,同时,由于基因测序、编辑与合成以及人工智能等技术的持续突破和成本下降,为合成生物学的发展争取到了新的机遇。
多宁生物副总裁顾红峰在接受界面新闻采访时表示,合成生物学,通俗讲就是利用生物学的方法来生产,比如一些从前用化工合成方法制造出来的东西,现在用微生物发酵的方法来进行生产。它要求对微生物的基因组做改造,修改其代谢,使得其在生长和代谢的过程中能够产生目标产物,最常见的目标产物就是化工产品、原料药、多肽和工具酶等。它具有的想象力也在于此,理论上,大部分这些产品都可以通过合成生物学的方式实现。
但这就涉及一个是否具有经济学效率的问题。如果是大化工类产品,例如聚乙烯、聚丙烯一类,通常是不值得用合成生物学生产,但很多复杂分子的化学原料或是化工产品,它本身合成步骤有十几步、二十步,还需要高温高压且产量低下,那用合成生物学途径的优势就会很明显。
顾红峰认为,当前,合成生物学考虑的水平和能力,关键在于基因组改造能力,比如,一家企业是否能够让大肠杆菌和酵母的基因组依照其目的去进行改造;而在产品端,每家选择的不一样,有的选择多肽、有的选择原料药(API)等等,选择的主要依据包括:市场容量大小,化工合成成本如何,换成生物学手段的成本如何等,是否具有成本也和技术是否有优势相关。
据华安证券,合成生物需要的能力包括:微生物细胞工厂构建技术、微生物高效合成化学品的代谢调控机制、无细胞合成技术等。它们是指,在合成生物学产业化的过程中,需要改造已有微生物细胞或设计并创建新的微生物元件,使底盘生物实现其特定的生物学功能。并且,在改造或创制这些微生物的过程中,需要对底盘生物基因组进行精简、插入或重构,而高效精准的基因编辑技术成为解决这些问题的有效手段。
顾红峰表示,目前,国内合成生物学领域已经聚集不少处在融资阶段的初创企业,也就是做改造平台的企业,它们具有算法和人工智能基础,建立自身能否依照目标去改造基因组的能力。整体而言,国内行业还处在起点阶段。从产业来看,“第一步是平台建设,第二步是选择,要先建立改造生物合成平台的能力,然后选择最后要以什么产品来落地”,目前,国内大部分企业还在早期快速发展阶段。
行业人士的发言皆是在提示,现阶段解决前端问题依旧是最重要的问题。而往后的发展,不可控的因素依然不少。尽管如此,国内已经有诸多公司在合成生物学领域做了布局。
如果按照公司的行业定位来分,相关公司可以分为三类。第一类是上游技术公司,也就是工具型企业,主要与DNA相关,提供包括测序、合成、基因编辑等服务。第二类是中游合成生物平台类公司,主要侧重对菌株的筛选与改造、培养、开发等,旨在提供生物体设计与软件开发等合成生物平台。第三类是下游产品端企业,根据其落地场景的不同,主要分为医药、化工和食品消费品三大板块。当前,在医药领域,也有不少原料药产品在开展生物合成的研究,例如对乙酰氨基酚。
此外,合成生物也是一个相对宽泛的领域。当前,首只合成生物基金的设立方华熙生物不仅试图通过投资布局,其自身也在再生医学行业加码。
2022年7月,华熙生物子公司华熙生物科技(海南)有限公司与日本乐敦制药株式会社(简称“乐敦制药”)、BioMimetics Sympathies(简称“BMS”)等共同投资成立的合资公司——华熙厚源生物科技(海南)有限公司(简称“华熙厚源”)正式投资成立,目前主要经营细胞培养基业务。细胞培养基是人工模拟细胞在体内的生长环境,是提供细胞营养和促进细胞生长增殖的物质基础。
中国 ( 济南 ) 透明质酸产业大会召开期间,华熙厚源总经理丁可在接受界面新闻采访时表示,目前华熙厚源已经上市一款委托乐敦制药东京工厂生产的AOF间充质干细胞培养基产品,这款产品是全进口的。
丁可还表示,目前公司正在做两项工作:一是,引进日本AOF间充质干细胞培养基技术,陆续推出Bloom Stem系列AOF间充质干细胞扩增培养基、多种类高性能细胞培养基及细胞培养衍生物等再生医学产品。同时为解决国内细胞培养基“卡脖子”问题,在上海成立再生医学研发中心,系博士研发团队,去推动细胞培养基的本土化发展;二是,公司正在海南建设符合GMP级别的细胞培养基生产线,该生产线计划承接本土化的AOF培养基开发和生产任务,“预计今年下半年能实现本土化生产,因为进口成本非常高,我们将为中国生物制药行业提供高性能、高性价比的细胞培养基系列产品”。
关键词: